JAK inhibitori imaju neiskorišten potencijal u liječenju upalnih bolesti kože

Inhibitori Janus kinaze imaju jedinstveni mehanizam djelovanja, što im daje potencijal za pomicanje granica učinkovitosti u liječenju upalnih bolesti kože, prema govorniku na South Beach Symposiumu.

“Potreban nam je novi način razmišljanja u dermatologiji o inhibitorima [Janus kinaze (JAK)],” Christopher G. Bunick, MD, PhD, izvanredni profesor dermatologije na Medicinskom fakultetu Yale i viši član odbora za planiranje simpozija South Beach, rekao je tijekom prezentacije .

Prema Bunicku, JAK inhibitori pokazuju “neiskorišteni potencijal” jer imaju jedinstvenu sposobnost ciljanja i inhibicije šireg profila citokina od drugih terapija.

Kod atopijskog dermatitisa, na primjer, pacijenti doživljavaju upalu od različitih regulacija citokina uključujući interleukin-4, IL-13, IL-31, IL-22, timusni stromalni limfopoetin i interferon-gama, koji spadaju u T-helper (Th)2 , Th22 i Th1 kategorije citokina. I dok biološki lijekovi kao što su dupilumab i nemolizumab mogu inhibirati neke od tih citokina, JAK inhibitori kao što su upadacitinib i abrocitinib inhibiraju ih sve.

Zapravo, prema studiji koju je istaknuo Bunick iz časopisa Američke akademije za dermatologiju , od 61 pacijenta s AD-om, 74% je imalo djelomičan ili nepotpun odgovor na dupilumab i pokazalo je pojačanu regulaciju Th1, Th17 i Th22 citokina — profila koji dupilumab ne ciljaju.

S druge strane, u nedavnoj mrežnoj meta-analizi koja je promatrala sistemske terapije za umjerenu do tešku AD u više od 7000 pacijenata, samo su JAK inhibitori imali više od 50% odnosno 40% pacijenata koji su postigli EASI 75 odnosno EASI 90, u usporedbi s drugim tretmanima, uključujući biološke lijekove.

“Mislim da ovdje vidimo uzbuđenje otključavanja potencijala JAK inhibitora”, rekao je Bunick. “Ovdje se događa da vidimo pomicanje granica učinkovitosti.”

Osim poboljšanja AD-a, inhibitori JAK-a proizveli su najveće odgovore na ublažavanje svrbeža među pacijentima – ishod koji Bunick naziva “JAKi Frost”.

“Prva stvar o kojoj biste trebali razmišljati kada razmišljate o JAK inhibitorima ne bi trebala biti upozorenja u kutiji”, zaključio je Bunick. “Prvo o čemu biste trebali razmišljati jest da inhibitori JAK-a imaju sposobnost smirivanja upale i svrbeža kod upalne kožne bolesti.”